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奥曲肽医治消化系内排泄肿瘤开展_医学论文

作者:不知道 来历:运用文写作网 参加时刻:2005-12-29 月光软件站

奥曲肽(Octreotide)是一种长效成长抑素(Somatostatin. SS)的类似物,产品
名善得定(Sandostatin)。其分子结构为一环形肽,具有活性的四个氨基酸摆放顺
序与SS相同,故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺β细胞等处的SS受体结
合发作生物学效应。奥曲肽的生物学活性显着强于SS,其按捺成长激素(GH)、胰岛
素、胰高糖素、胃泌素及胃酸排泄等作用均强于SS,特异性也较高,一起因为结构
较安稳不易为酶降解,其半减期延伸至80~160min。现在奥曲肽首要运用于消化道
疾病和多种内排泄肿瘤的医治。临床试用发现奥曲肽对胃泌素瘤、血管活性肠肽(
VIP)瘤、类癌综合征、胰岛素瘤、成长激素开释激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性异位
Cushing’s综合征等多种消化道内排泄肿瘤均可操控症状,部分患者肿瘤成长亦可
受操控。笔者就其在医治消化系内排泄肿瘤的运用开展作一总述。

1 胃泌素瘤
  胃泌素瘤排泄很多胃泌素促进胃酸排泄、顽固性复发性溃疡生成,临床称为卓
—艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。除了手术切除和运用按捺胃酸排泄药物
外,临床运用奥曲肽医治此病发现其对操控症状、下降血中胃泌素水平、削减胃酸
排泄作用亦较好。Ruszniewski[1]陈述5例卓—艾综合征患者运用奥曲肽医治9~
12个月,4例患者根底胃酸排泄和胃泌素水平减低。Vinik[2]陈述6例患者经奥曲
肽医治2~24个月,其间3例患者症状得到操控,5例患者胃泌素排泄削减,6例患者
胃酸排泄均削减,部分患者肿瘤成长得到操控。Mozell等[3]用奥曲肽皮下打针
(100μg每日3次)医治9例患者,随访1~48个月,成果1个月后62%患者胃泌素水平
在正常参考值规模内,均匀胃泌素按捺率达76%,1年后均匀胃泌素按捺率>80%,第
2年有78%患者症状被操控。标明奥曲肽能长时间按捺胃泌素水平升高,并能较好减轻
卓—艾综合征患者的症状。

2 血管活性肠肽瘤
  奥曲肽能够按捺VIP的排泄然后操控大都患者(85%)的腹泻症状。一切VIP瘤病
人起先均对奥曲肽反响杰出,腹泻等症状迅即减轻,60%的患者血浆VIP水平下降,
但约15%患者几天内即呈现耐药,而此刻加大奥曲肽的运用剂量或一起合用类固醇
亦有较好的作用。Fluckiger[4]陈述奥曲肽医治1例恶性VIP瘤4年患者在医治期
间血中VIP等数种激素浓度下降,腹泻缓解,可是因为肿瘤无症状增大,在后2年又
进行了化疗。因而,对不能手术医治者可试用奥曲肽医治。

3 类癌综合征
  类癌肿瘤(Carcinoid tumor)是常见的神经内排泄肿瘤,易发作肝搬运。奥曲
肽医治类癌综合征作用较好,临床材料标明[5]奥曲肽医治类癌综合征的作用为
:90%以上患者症状(如潮红与喘鸣)改进,67%患者尿5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺酸降
低,症状复发者添加剂量仍有用、对类癌危象用奥曲肽(50~1000μg/h)继续静脉
滴注有良效。Kvols等[6]运用奥曲肽医治25例恶性类癌综合征,22例患者医治
后面红、腹泻症状减轻,18例患者医治后5-羟基吲哚乙酸浓度下降过50%以上。在
另一组28例患者中加大奥曲肽的剂量(500μg,每天3次,皮下打针),大部分患者
医治后症状改进,一切患者5-羟基吲哚乙酸水均匀下降,其间,18例患者下降超5
0%,一起发现4例患者肿瘤显着缩小(>50%)。与联合化疗比较奥曲肽的医治作用较
好,患者生计期显着延伸[7]。对搬运性类癌奥曲肽不但能显着改进症状,且与
α-搅扰素有协同作用[8,9]。

4 胰岛素瘤
  85%以上的胰岛素瘤可手术治好,术前运用奥曲肽(50μg/12h)可减轻症状,对
少量肿瘤不能切除者可长时间运用奥曲肽。Glaser等[10]陈述奥曲肽医治良性胰岛
素瘤接连皮下打针150~300μg/d操控了低血糖的发作,胰岛素的排泄亦遭到操控
。Verschoor等[11]对3例患者一次运用奥曲肽50μg,2例患者血胰岛素下降50%
以上,一起血糖浓度升高。

5 成长激素开释激素(GHRH)瘤
  奥曲肽使GHRH瘤患者症状减轻,瘤体成长受抑、垂体缩小、血浆GHRH和GH下降
。奥曲肽能直接作用于垂体削减GH排泄,故血浆中GH下降比GHRH下降更显着。Van
ce[12]陈述18例患者用奥曲肽医治的成果,88%的患者临床症状显着改进,45%~
46%的患者GHRH显着下降,GH浓度降至正常规模内。此外,奥曲肽长时间运用还能使
33%的患者瘤体缩小,体大的肿瘤缩小更显着[13]。因为大大都的GHRH瘤患者确
诊时已有搬运,化疗作用差,因而,奥曲肽医治对操控这些患者的症状和延伸生计
或许有协助。

6 胰高糖素瘤
  奥曲肽对一切胰高糖素瘤患者一直有用,但有些患者需当令添加剂量(从50μ
g q12h增至500μg q8h),用药后几天内皮疹衰退、体重减轻、腹痛和腹泻缓解,
但不能有用地操控糖尿病,亦不能将胰高糖素水平降至正常规模[5]。

7 胰源性异位Cushing’s综合征
  胰岛细胞瘤能发作ACTH及异位Cushing’s综合征,它可独自但也常随同Zolli
n
ger-Ellison综合征而存在,当确诊时一切患者均已有肝搬运,其肿瘤为高度侵袭
性,预后极差。Maton等[14]陈述5例患者经奥曲肽医治(50μg 2次/d~200μg
3次/d),皮肤体现、血压、糖尿病、低钾血症等症状均有改进,其间4例患者症状
彻底消失,血浆ACTH、皮质醇浓度和肾自在水铲除率降至正常规模,1例患者2个月
后死于肝衰竭,4例患者用奥曲肽6~9个月继续有用。但亦有陈述奥曲肽对该征无
效。Lorcy等[15]陈述4例患者中2例奥曲肽医治有用,其间1例ACTH浓度在开端治
疗48h后就康复了正常,在另1例患者中剂量添加ACTH浓度下降。

8 副作用
  奥曲肽是一种比较安全的药物,运用于临床以来未发现其有任何严峻的副作用
。短期运用患者可有厌恶、腹痛、大便次数添加、脂肪便等现象。长时间医治则要注
意胆结石、胃炎的发作。Zhu等[16]陈述奥曲肽300~500μg/d医治17例活动性肢
端肥大症患者3~36个月后呈现胆囊沉积物,胆囊结石并发急慢性胆囊炎,随访发
现胆结石可在停用奥曲肽后消失。奥曲肽引起胆结石或许与其继续按捺胆囊缩短有
关,这一作用即便在只用5μg剂量时仍存在。此外,因为剂型联系部分打针奥曲肽
时会发作痛苦。冰敷打针部位及让药物康复至室温可减轻打针痛苦。

9 小结
  因为奥曲肽医治上述消化系统内排泄肿瘤的材料尚不多,尤其是缺少与现有疗
法的比较、远期作用等材料,故现在尚不能对奥曲肽在这些内排泄瘤医治中的位置
作出结论性点评。但能够以为,奥曲肽医治某些不能手术和化疗,或化疗作用差,
现在无杰出疗法的消化系统内排泄瘤是适宜的。对手术前后操控症状无疑是有利的


参考文献

 1 Ruszniewski P, Laucournet H, Mignon M, et al. Long-acting somatost
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 2 Vinik AL, Lloyd R, Cho K. The use of somatostatin analog in gastro
enteropancreatic tumors other than carcinoid. Metabolism,1990;39(9 su
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 3 Mozell EJ, Katz MD, Baxter JN, et al. Long-term efficacy of octreo
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 4 Fluckiger A. Long-term therapy of a metastasizing pancreatic vipom
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 5 Maton PN, Hanks JB, Jekins SA, et al. Use of gut peptide receptor
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 10 Glaser B, Rosler A, Halperin Y. Chronic treatment of a benign ins
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 11 Verschoor L, Uitterlinden P, Lamberts SW, et al. On the use of a
new somatostatin analogue in the treatment of hypoglycaemia in patients
with insulinoma. Chin Endocrinool,1986;25(5):555

 12 Vance ML. Long-term treatment of 18 acromegalic patients with the
somatostatin analog octreotide. Arch Intern Med,1991;151:1573

 13 Eijeck CHJ. Somatostatin receptor-dependent growth inhibition of
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 14 Maton PN, Kussin P. The use of the long-acting somatostatin analo
gue, octreotide acetate. in patients with islet cell tumors. Gastroente
rol Clin North Am,1989;18:897

 15 Lorcy Y, Derennes V, Delanbre C, et al. Remission of recurrent Cu
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8
8;17:1217

 16 Zhu X F, Melmed S, Torres AJ, et al. Effect of small doses of som
atostatin analog. octreotide, on gallbladder contractility in normal ch
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